媒体の種類：学術論文
掲載紙／掲載誌／掲載メディア：Science Advances
著者：Jun Zhou, Jingrui Hu, Erica Yada, Jingxiao Zhong, Yuki Terai. Peter Winlove, Junning Chen, Yo Shibata and Keiji Itaka
Col9 mRNAを介して変形性関節症発症前の軟骨マトリックスの完全性を回復させることで、変形性関節症の進行を阻止する
要約：
変形性関節症（OA）は、軟骨の進行性の破壊を特徴とする、広く見られる変性性関節疾患である。本研究では、ナノインデンテーションに基づく機械的試験および軟骨マトリックス内のコラーゲン配列の評価を用いて、変形性関節症前（pre-OA）の状態を定義することを試みた。弾性率の低下および粘弾性の障害は、明らかな組織学的変性が認められるよりも先に生じていた。この機械的機能障害は、主にII型コラーゲンの早期の組織化崩壊によって引き起こされており、これは軟骨成分が著しく減少する以前に生じていた。続いて、我々はpre-OA段階で重要な役割を果たすIX型コラーゲン（Col IX）を同定した。ポリマーベースのナノミセルを用いてCol9 mRNAを関節内に投与したところ、pre-OA軟骨は健康な、本来のコラーゲンネットワーク構造へと回復し、軟骨の機械的完全性が維持され、最終的にラットモデルにおけるOAの進行が阻止された。これらの知見は、粘弾性機能障害がOA前段階の軟骨における初期の生体力学的特徴であることを明らかにするとともに、Col9 mRNAをOAの発症を予防する潜在的な抗OA薬として確立した。これらの結果を総合すると、定量的な機械的・超微細構造的指標が、変性疾患に対する超早期かつ無症状段階での介入を導く、臨床応用可能な枠組みが提示されたことになる。
https://doi.org/10.1126/sciadv.aef9739
