媒体の種類：学術論文
掲載紙／掲載誌／掲載メディア：Small Science
著者：K. Handa, T. Kawamura, Y. Mano, H. Nakanishi, L. Fujimura, C. Kawai, A. Harada, K. Torigata, K. Miki, K. Itaka and S. Miyagawa
ナノミセルを用いたマルチmRNA送達法は、心筋梗塞後の心臓修復を促進する
要約：
心筋梗塞（MI）後の病理学的リモデリングには多因子的なメカニズムが関与しており、複合的な治療戦略の必要性が強調されている。合成mRNAは設計の柔軟性を備えており、このようなアプローチに特に適した治療法である。これを検証するため、ヒトiPS細胞由来心筋細胞から分泌される細胞外小胞が心機能を回復させたモデルから、5つの遺伝子（Hgf、Igf1、Pdgfb、Cxcl12、およびTgfβ1）が選択された。これらの遺伝子をコードする合成mRNAを、心筋梗塞（MI）誘発性心不全のマウスに対し、ポリプレックスナノミセルを介して心筋に直接投与した。ナノミセルは、安定した封入、局所発現の増強、および持続性の延長をもたらすことが示されている。この治療は、PI3K–Akt–ETV4 軸を介して血管新生を促進し、JNK/FOXO3 経路の阻害を介して線維化を抑制し、ERK シグナル伝達を活性化することで修復を促進し、これらを合わせて組織再生、収縮力の改善、生存期間の延長など、多面的な効果をもたらした。これらの知見は、心筋梗塞後の心不全に対する多遺伝子 mRNA カクテル療法の治療の可能性を確立するものであり、複雑なリモデリングを特徴とする疾患に対する新たな治療法の開発に向けた重要な一歩となる。
https://doi.org/10.1002/smsc.202500521Digital Object Identifier (DOI)
