媒体の種類：学術論文
掲載紙／掲載誌／掲載メディア：Nature Communications
著者：M. Kinoshita, K. Kawaguchi, Y. Mochida, N. B. T. Le, A. Kainuma, N. Takeda-Miyata, M. Kojima, T. Sawa and S. Uchida
多剤耐性緑膿菌による気道感染症に対するFcフリー単鎖抗体mRNA療法
薬剤耐性（AMR）の脅威が高まる中、従来の抗生物質に代わる治療法が緊急に求められている。本研究では、単鎖可変領域（scFv）抗体――小型で標的特異性の高い抗体誘導体――をコードするmRNAベースの治療薬が、主要な多剤耐性病原体である緑膿菌に対して強力な防御効果を発揮することを示した。我々は、病原体が宿主細胞に毒素を注入するために用いる針状の機構である、細菌のIII型分泌系（T3SS）を標的とした。脂質ナノ粒子を介して静脈内投与された場合、scFvをコードするmRNAは持続的なタンパク質産生を誘導し、小型抗体断片に典型的な短い半減期を克服する。この治療法は、多剤耐性かつexoU陽性（高細胞毒性）の臨床分離株に感染した免疫不全マウスを含む臨床的に関連性の高いモデルにおいて、肺の炎症を軽減し、細菌負荷を低減し、生存率を改善する。我々は、抗原結合ドメインのみで構成されるFcフリーのscFv抗体が、Fcドメインと結合したより大きな抗体と比較して、血流から感染の主要部位である肺上皮へより効率的に移行することを発見した。この組織透過性の向上により、優れた治療効果が得られる。全体として、mRNAでコード化されたFcフリーの抗体断片は、従来の抗生物質に依存することなく、生命を脅かす細菌感染症と闘うための有望かつ汎用性の高いプラットフォームである。
https://doi.org/10.1038/s41467-026-71040-8
