媒体の種類：学術論文
掲載紙／掲載誌／掲載メディア：ACS Applied Bio Materials
著者：Mao Hori, N. Qiao, K. Yamada, J. Yum, S. Ogura, S. Uchida, H. J. Kim, M. Naito and K. Miyata
mRNAポリプレックスの物理化学的性質を製剤設計によって制御することで、脾臓を標的とした全身送達が可能となる
効率的かつ臓器選択的な送達は、メッセンジャーRNA（mRNA）治療薬にとって依然として大きな課題であり、多様な送達システムにわたる広範な材料設計の取り組みを促進している。ここでは、カチオン性のジエチレントリアミン（DET）と疎水性の2-シクロヘキシルエチル（CHE）側鎖を持つ両親媒性ポリアスパルタミド誘導体、PAsp(DET/CHE)を用いて、mRNAポリプレックスの物理化学的特性および生体内分布を制御する、製剤ベースのシンプルな戦略について報告する。ポリアスパルタミドアミンとmRNAリン酸のモル比（N/P）を系統的に調整した結果、ポリプレックスのサイズと表面電位が、全身投与後の生体内分布に強く影響することが明らかになった。mRNAポリプレックスの物理化学的特性は、生理食塩水（150 mM NaCl）によるインキュベーションによっても調整可能であった。この組み立て後の調整により、mRNAの放出を伴わない制御された粒子成長が誘導され、その結果、肺選択的から脾臓選択的なmRNA発現へとトロピズムが著しくシフトし、抗原提示細胞への優先的な蓄積が伴った。NaCl処理を施したポリプレックスは、オボアルブミン（OVA）mRNAの送達後に、強力な抗原特異的体液性および細胞性免疫応答を誘発した。これらの知見は、イオン環境を微調整することがmRNAポリプレックスの集合および生体内分布を制御する簡便な手段となり、ワクチン接種をはじめとする臓器選択的mRNA送達システムへの拡張可能な道筋を提供することを示している。
https://doi.org/10.1021/acsabm.6c00050
