媒体の種類：叢書
掲載紙／掲載誌／掲載メディア：Splicing Switching
著者：Y. Ishibashi, M. Naito, C. Y. J. Lau, Y. Aoki and K. Miyata
サイズ定義PEGグラフト共重合体の調製：サイズ依存性ターゲティング戦略におけるサイズ最適化のための高分子ナノルーラーとして
サイズ依存性（または受動的）ターゲティング戦略は、病変部位や固形腫瘍へ薬剤を全身的に送達できるナノ医薬品（またはナノキャリア）を設計する主要なアプローチである。しかし、様々な非腫瘍性病変部位への受動的ターゲティングにおける最適なサイズ範囲は不明である。最近、我々は全身性炎症性／非炎症性筋組織標的化における最適サイズを明らかにするため、サイズ調整可能な「高分子ナノ定規」としてポリエチレングリコール（PEG）グラフト共重合体（gPEG）を製造した。グラフトPEGの分子量を変化させることで、gPEGの流体力学的直径（DH）を11nmから32nmの範囲で制御した。gPEGの生体内分布解析により、11～15nmサイズのgPEGが健康なマウスの骨格筋組織で最高の蓄積を示したことが明らかになった。これはおそらく、腎排泄効率と筋組織への血管外浸出効率の競合によって決定されたと考えられる。興味深いことに、筋ジストロフィーモデルマウス（mdxマウス）では、炎症を起こした筋組織におけるgPEGの血管外浸出が増強されたため、健康なマウスと比較して骨格筋組織におけるgPEGの蓄積レベルが2～3倍高かった。この結果は、受動的ターゲティング戦略を最適化するためのサイズ調整可能なgPEG、すなわち高分子ナノルーラーの有用性を実証した。本研究では、高分子ナノルーラーの手法を普及させるため、gPEGの調製に関する詳細なプロトコルを記述する。
http://doi.org/10.1007/978-1-0716-4738-7_8
